最新研究！免疫治疗引起的免疫之外不良反应竟然都有这个特征……

手抄本短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文短文：实体免疫细胞缓冲区制剂疗法引致的妨碍政治事件引起的通气性 T 细胞的mRNA小组句法

时代周刊及影响因子：

研究工作意义: 免疫细胞缓冲区制剂（ICI） 是一种靶向免疫细胞通气移动式来对防和疗法的制剂，它给帕金森氏症免疫细胞疗法带来了革命性的变化。尽管赢取了巨大的顺利，但仍有相当一部分病变引发了免疫细胞相关的妨碍政治事件，该研究工作结果推论黏膜性通气性 T 细胞为重编程是免疫细胞疗法抑止的免疫细胞相关的妨碍政治事件的一个不同之处，这一研究工作加深了对帕金森氏症之前免疫细胞失调的理解，并最大限度 irAEs 的有效顶层和管理；针对这种选择性的 Tregs，也才时会带来一新疗法工具，并为演进 irAEs 的混合物检查和带来希望。

导读

免疫细胞缓冲区移动式的发现以及早先演进的针对这些移动式的除此以外制剂是过去十年之前疗法的革命性突破。针对免疫细胞缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床疗法之前赢取突破性进展。尽管如此，但仍有分之二的病变并难以从这些疗法之前获益，而且往往伴随着细菌性细胞毒性化学反应，被称为免疫细胞相关妨碍政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰疗法，而且还可能引致造成危害生命的情况，到目前为止，还难以预测哪些病变时会注意到痉挛，哪些器官时会积极参与其之前，以及痉挛有多严为重。前期的研究工作结果推论，遗传易感性、大肠微生物群、新防原复合面见都与 irAE 的演进有关，但驱动它们的内在分子最大限度在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞 （Treg） 的免疫细胞诱导特性对于保有机体一般来说和预防细菌性细胞化学反应是必不可少的。除了保有机体的免疫细胞一个系统，Tregs 也可以诱导防免疫细胞化学反应进而促进生长。此外，Tregs 可表达颇高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也推论，可根据微环境之前 Tregs 表达 PD-1 的情况预测病变防 PD-1 免疫细胞疗法的。因此，有科学家推论，免疫细胞缓冲区制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以抑止细胞内的 Tregs 引发句法，而这种句法在 irAEs 的引发演进之前具备为重要的推动作用。

为了检验上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 季刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全mRNA小组分子生物学量化，推论了从后半期转移性胃癌病变（在 ICI 疗法后注意到了 irAEs）的血液之前分离不止的 Tregs 引发了非常大改变，拥有了典型的黏膜、衰老和糖类不同之处，这些异常上调的不同之处在其他细菌性细胞营养妨碍稳定状态下的 Tregs 上亦有说明了，推论黏膜性 Tregs 句法是免疫细胞疗法抑止的 irAEs 的一个不同之处。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的mRNA小组为重编程

首先，研究工作人细胞内从 26 事例已经接受了防 PD-1 疗法的胃癌后半期病变的血液之前分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了mRNA小组学分子生物学量化，其之前 11 事例病变经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和免疫细胞相关基因，他们鉴定不止了 Mel-irAEs 之前非常大颇高表达mRNA本的核心不同之处。这些基因都有积极参与黏膜和红细胞迁移的糖蛋白和糖蛋白选择性，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，牵涉到酪氨酸 Tregs 特性的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 之前非常大下调。早先的移动式氟化物量化也揭示了 Mel-irAE 小组具备非常大的黏膜样表型，都有红细胞酪氨酸、黏膜化学反应、细胞因子引致、氧化应激化学反应、I 型 IFN 接收器移动式和 IFNg 接收器移动式等。这些数据量化结果最大限度加深对后半期胃癌病变之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面句法的理解。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

细菌性细胞性营养妨碍-Tregs 和 irAE-Tregs 具备协力的黏膜和糖类不同之处

尽管 irAEs 有广泛的临床不同之处，但目前亦然不清楚它们在多大程度上与积极参与者细菌性细胞性综合征有协力的哮喘不同之处。为此，他们对来自健康变异和细菌性细胞病病变的外周血 Tregs 顺利进行了mRNA小组分子生物学量化。结果发现，与来自健康变异的 Tregs 相比，细菌性细胞营养妨碍稳定状态下的 Tregs 揭示不止一种解除压制的mRNA小组不同之处，都有积极参与 IFNγ 接收器传导、红细胞活化、自噬、衰老细胞死亡、以及糖类处理过程的通气等移动式均揭示不止非常大上调。因此，细菌性细胞性营养妨碍病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个协力的mRNA小组不同之处，即黏膜、衰老和糖类等移动式的非常大氟化物。

在不同种类的帕金森氏症之前，irAE-Tregs 的mRNA小组不同之处是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的黏膜性为重编程究竟只针对在防 PD -1 免疫细胞疗法后注意到了 irAEs 的胃癌病变，研究工作人员对防 PD -1 免疫细胞疗法后注意到或难以注意到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞肺癌病变的 Tregs 顺利进行了mRNA小组分子生物学量化。同样的，与对照小组相比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦揭示不止红细胞活化、细胞因子分解成、免疫细胞效应处理过程和应激化学反应等移动式的氟化物，这推论这种独特的促炎mRNA小组谱与原发性营养妨碍关联不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还相当量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、细菌性细胞营养妨碍小组和健康 Tregs 的基因表达，对三种营养妨碍的基因集顺利进行相当，鉴定不止 93 个对等的差异基因，其之前包含 19 个积极参与 Tregs 免疫细胞相关处理过程和黏膜化学反应通气的核心不同之处基因，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式量化推论，这 93 个对等的差异基因主要积极参与黏膜处理过程，其之前 IFNg 介导的化学反应、免疫细胞酪氨酸和应激化学反应颇高度氟化物。

结语

综上所述，该研究工作通过mRNA小组分子生物学量化，详细描述了帕金森氏症病变在接受了防 PD -1 免疫细胞疗法并演进为 irAEs 后 Tregs 反感的黏膜特性，这在不同帕金森氏症种类的病变之前普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也揭示不止了糖类句法，这与在细菌性细胞性营养妨碍变异之前观察到的 Tregs 特性障碍完全符合。

这一研究工作加深了对帕金森氏症之前免疫细胞失调的理解，并最大限度 irAEs 的有效顶层和管理，一般来说，针对这种选择性的 Tregs，才时会带来一新疗法工具，并为演进 irAEs 的混合物检查和带来希望。

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校对： 朱颖