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抑制microRNA-30a可减轻肺动脉真空的血管重构

2022-01-03 07:52:56 来源:伊春牛皮癣医院牛皮癣医院 咨询医生

大肠动脉高热 (PAH) 是一种破坏性疟疾,其特征是外阴大肠小动脉 (PA) 系统化,导致右心室 (RV) 后负荷减小并就此导致死亡。 近 20 年来,PAH 的放射治疗赢得了长足的进步,尤其是随着类似物口服的应用于。然而,目前为止这些放射治疗都有外周,大约在 5% 的 PAH 症状中都起主导作用,并且几乎不能再一揭示毛细血管。数据分析表明,SMCs 而不是细胞内 可选择作为细胞可能建立新乳腺以闭塞小动脉。因此,探究预防SMC揭示的新方法在放射治疗PAH中都较强重要意味。

在该团队之前的数据分析中都,注意到 miR-30a 在血液急性心肌梗塞(AMI)症状和动物的肝脏中都以及人血液脱水焦虑后培养出来的毛细毛细血管中都显着下降,并通过消除自噬使心脏功能恶化。同样,脱水是 PAH 毛细血管揭示的关键触发系统,并且 miR-30a 高度的变异也可能参与 PASMC 的揭示。 本数据分析重点追捧脱水后 PAH 症状、PAH 豚鼠和 PASMC 中都 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/脱水诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 动物中都 miR-30a 的遗传和法医学消除来分析对 PA 和 RV 揭示的严重影响。 此外,运用于 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种在此之后 PAH 放射治疗送出策略。

数据分析设计:

数据分析首先注意到了PAH症状、PAs和PASMCs脱水后miR-30a下降;沉默 miR-30a 须要 Su5416/脱水肠道模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

豚鼠1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞突变以防止 Su5416/脱水肠道模型中都的毛细血管系统化;

豚鼠2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以再一 MCT 肠道模型中都的毛细血管揭示;同时,敲除 miR-30a 须要 MCT 肠道模型中都的 RVSP、RV 高而和纤维化;

本数据分析首次断定了 miR-30a 在 PAH 中都的主导作用,并通过消除 miR-30a 来揭示其治果。 该数据分析辨别到 miR-30a 在 PAH 症状的肝脏中都以及在脱水后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中都的表达减小。 此外,注意到 miR-30a 特异性了 PASMC 中都 P53 的大幅提高。 在 Su5416/脱水诱发和 MCT 诱发的 PAH 动物中都,miR-30a 的基因缺失直接再一了 PA 揭示并减小了 RVSP 和 RV 高而。 此外,IT-L 送出策略显示出高质量,可减少 miR-30a 高度并减轻 PAH 的疟疾表型,同时消除 P53 可以均减少这些益处主导作用。

文中原文:

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.

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