基于肠促胰素的血糖控制：将来 50 年的发展

肠促肠胃效（Incretin）是一类在食物营养气态激发下，由消化道内分泌物线粒体合成分泌物的激效，可通过增进β线粒体的抗生效分泌物、消除α线粒体不合理的肠胃升牛奶效分泌物、延缓胃排空及消除嗜睡等多个途径投身于MS皮质醇稳态调控。

在基本上的十年内都，基于肠促肠胃效的化疗泻制剂，都有肠胃过敏反应该效样多肽 1（GLP-1）抗原低低剂量和二多肽基多肽酶（DPP-4）抑本品，缓解了对 2 改进型乳癌的总体监管。现有的化疗选项都有长效 GLP-1 抗原低低剂量、GLP-1 N-和基础性抗生效以浮动%重新近组合的复合本品以及皮下组织植入的可仍然十二指肠 GLP-1 抗原低低剂量的微改进型渗透涡轮。

未来会，吗啡或吸入 GLP-1 N-有不太可能带入现实。此外，吗啡促 GLP-1 分泌物剂如通过 G 亚基氨酸抗原、核法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 亚基氨酸胆汁酸启动时抗原（TGR5）现有仍在深入研究阶段性。

GLP-1 与其它消化不良激效如 YY 多肽、肠胃过敏反应该效、胃泌效、依赖性促抗生效（GIP）、肠促肠胃酶多肽、肠胃泌效，肾脏活性肠多肽（VIP）以及脑垂体腺苷酸环化酶启动时多肽（PACAP）的结合不太可能缩减 GLP-1 减低皮质醇和身高的畸变。基于肠促肠胃效化疗在其它科技领域的种系统设计也受到愈发多的关注，如 1 改进型乳癌、牛奶消化种系统内异常、厌食症、多囊卵巢囊肿、非酒精性脂质性胃溃疡（NAFLD）和非酒精性脂质性肝炎（NASH）、甚至脑部帕金森氏症病变等之外。

因此，在未来会几年基于肠促肠胃效的化疗不太可能并不以外 2 改进型乳癌。这篇文章是 Diabetologia Magazine「未来会 50 年」活动评论家系列之前的一篇，以纪念活动 Diabetologia Magazine创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促肠胃效化疗的「前世和今生」

基于肠促肠胃效化疗的拓展是降牛奶新近泻制剂基础性深入研究并不成功且带有代表性的举例。在消化种系统深入研究之前推断借助于，吗啡和口服后抗生效分泌物的缩减量并不相同，随后推断借助于这一现象的原因是肠促肠胃效 GIP 和 GLP-1 的功用。深入研究者合成和制备了这些多肽激效并通过口服至 2 改进型乳癌病患者，由此推断借助于了 GLP-1 的降牛奶活性。此后，DPP-4 抑本品被表明为大幅度提高消除 GLP-1 的有效途径。

今天，有并不相同类改进型的 DPP-4 抑本品可以可用，尽管其结构和泻药代动力学难免近似于之处，但这些氟硫的泻药效学适应该性和诊断都是近似于。各种 GLP-1 N-已采用并不相同的延长模式（如交换、脂质侧链、共价键氨酸大分子以及制备基于微球的缓效本品）。

一般而言，GLP-1 N-可以分为短效（主要操纵餐后皮质醇）和长效（24 小时具备活性、主要操纵；也皮质醇及减低餐后皮质醇波动）两种本品。并不相同 GLP-1 N-和 DPP-4 抑本品的适应该性使得基于肠促抗生效的化疗更是为个性化。

基于肠促肠胃效化疗的无疑：现有必须碰到的

GLP-1 抗原低低剂量科技领域已经有的拓展主要集之前在长效本品（即每周或更是短时间口服一次）和更是加有效率的给泻药种系统及口服未收设备。现有，各种一周一次 GLP-1 抗原低低剂量不太可能被引进或始终保持诊断实验阶段性。鉴于其化疗拱形狭窄，定义为降牛奶特性和胃消化道抗抑郁泻药二者之间的平衡，比起现有的氟硫，未来会的长效 GLP-1 抗原低低剂量大幅度大幅度提高治果而抗抑郁泻药减低似乎不太不太可能。

其它都有皮下组织植入的微改进型渗透涡轮，必须连续 6 个年初或更是短时间释放埃塞尔斯坦那多肽。另外，有些国家有 GLP-1 N-和基础性抗生效以浮动%复合的重新近组合剂。这种复合本品与个别氟硫比起占优在于总体上能更是好地操纵牛奶化血红亚基（HbA1c）且较 GLP-1 抗原低低剂量单泻药化疗白痴抗抑郁泻药用到领军更是低。

与整合长效氟硫/本品的拓展趋势相对应该，促使反思其化疗发展前景甚至短效 GLP-1 N-对于操纵餐后皮质醇也将带入热点。未来会氟硫的半衰期较短效本品更是短仅 1 ~2 h，这些氟硫不太可能作为长效 GLP-1 抗原低低剂量或N-对基础性抗生效化疗的补充。短效 GLP-1 N-的一个以致于是白痴和呕吐的用到领军更是高。现有，一周一次的吗啡 DPP-4 抑本品也正试图深入研究之前。

基于肠促肠胃效化疗的无疑：现有还未碰到的

给泻药的新近途径

口服 GLP-1 必须完全使皮质醇恢复正常，且 GLP-1 N-带有较弱的降皮质醇畸变，但皮射仍只能使许多病患者皮质醇恢复正常。经过DPP-4 抑本品化疗，HbA1c

其它给泻药步骤都有：吸入本品，但肺之前 GLP-1 的局部增殖畸变不太可能管制这种步骤；黏膜或直肠给泻药，基本上不太可能难免反思，但不太不太可能在诊断实践之前种系统设计；GLP-1 直接进入消化种系统泌尿种系统（如脊柱或口服）的给泻药途径在未来会不太可能无需促使反思。

弱化消除 GLP-1 分泌物是未来会许多人反思的意图。现有针对消化道 L 线粒体 G 亚基氨酸抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的意图理论上必须操纵皮质醇，但操纵皮质醇有效的氟硫必要性差。其它选项都有营养预负荷，主要是亚基质成分。事实上，厌食症移植手术后消除 GLP-1 溶解度缩减了将近 5 – 10 倍，这强烈大力支持激发消除 GLP-1 分泌物的例证，但是现有还未推断借助于很好的激发 L 线粒体分泌物 GLP-1 的步骤。

可以想象，在未来会 50 年，育种不太可能降到一个广泛的诊断种系统设计素质。通过育种电子技术，肠胃过敏反应该效原通过育种电子技术（如利用腺病毒）重新近分配到其它类改进型的线粒体不太则会造成消除 GLP-1 分泌物渐增。

GIP 抗原低低剂量和阿司匹林

由于其必须弱化餐后激发抗生效分泌物的生理功用，GIP 已被认为作为一个潜在的降牛奶泻制剂。然而，并不相同于 GLP-1，GIP 在 2 改进型乳癌病患者之前促抗生效分泌物功用并不相对来说，甚至有报导 GIP 必须缩减肠胃过敏反应该效素质。在过敏反应该动物模改进型之前，化学修饰的 GIP N-带有一定的降皮质醇畸变，但并不能在 2 改进型乳癌病患者之前进行时飞行测试。

同时，在犬科模改进型之前，GIP 阿司匹林必须缓解肠胃岛特质企图厌食症拓展，但值得注意地，这类硫也唯未在乳癌或厌食症病患者之前进行时飞行测试。鉴于 GIP 在增进抗生效分泌物和脂质沉积之外存在外相反的畸变，我们只能肯定 GIP 抗原低低剂量或阿司匹林能展现化疗功用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他多肽类激效也有降牛奶功用。在动物模改进型之前，启动时肠胃过敏反应该效抗原必须缓解厌食症和抗生效抵挡。虽然 GIP 和肠胃过敏反应该效在 2 改进型乳癌和厌食症病患者之前的诊断化疗之前似乎并不能显借助于借助于足够的确凿，但在不久的将来这些激效与 GLP-1 常为不太可能带入一种更是进一步化疗意图。通过产生复合多肽，各种抗原可以复合物启动时或阻绝。如胃泌酸调控效不仅能启动时 GLP-1 也能启动时肠胃过敏反应该效抗原。复合多肽的合成使泻制剂对并不相同抗原的依赖性最优。

三重低低剂量可功可用 GLP-1、GIP 和肠胃过敏反应该效抗原。理论上来说，联合多肽的功用应该该很好，然而，由于形态激效功用的复杂性以及每种多肽抗抑郁泻药的类比，调整复合多肽结构使身高和皮质醇操纵降到最佳特性仍带有一定的考验。另外的一个考验是诊断前深入研究向诊断深入研究的过渡期，由于存在物种的近似于之处，在消化种系统之前无需调整与并不相同抗原依赖性二者之间的平衡以降到最佳特性。

来自消化道的其它泻制剂化疗抗病毒

尽管 GIP 和 GLP-1 已被表明为最重要的带有肠促肠胃效功用的激效，其它消化道举例的气态也投身于了牛奶和光能稳态调控，从而带入未来会的化疗抗病毒。如叫做 L 线粒体的激效多肽 YY（PYY）带有较弱的消除嗜睡的畸变，不太可能为化疗厌食症和 2 改进型乳癌提供另外的途径。相反，由胃ε线粒体分泌物的生长效，必须增进无助。

因此，抑制作用生长效的功用不太可能带入减低身高的有效意图。其他消化不良激效，如胃泌效、肠胃泌效、胆囊拉长效、肾脏活性肠多肽以及脑垂体腺苷酸环化酶启动时多肽在生理溶解度下可以激发抗生效分泌物。因此，理论上这些激效可以可用 2 改进型乳癌的化疗。

已经有有深入研究得借助于结论，高溶解度胆汁酸与 GLP-1 溶解度缩减和皮质醇缓解有关，不太可能是通过介导消化道内分泌物 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 展现功用。因此，这些抗原也不太可能带入通过缩减 GLP-1 的分泌物降到化疗目地的潜在抗病毒。之后，愈发多的确凿得借助于结论消化道肠胃的扭转必须严重影响肠胃岛特质和消化种系统内。因此，调控消化道细菌的组成也不太可能带入未来会 2 改进型乳癌的化疗意图。

从厌食症移植手术化疗经验之前推断借助于的泻制剂化疗意图

有大量 2 改进型乳癌病患者通过外科移植手术使乳癌纾缓，因此，有医生提借助于外科移植手术可以作为 2 改进型乳癌病患者甚至一些病态厌食症病患者的有利的化疗意图。但考虑到介入化疗围移植手术期的死亡领军后果、能吸收连带及其它中风，我们并不认为在未来会 50 年厌食症移植手术将此后拓展带入一种广泛种系统设计化疗大步骤。然而，现有的厌食症移植手术必须指导此后的深入研究，即镜像术后细胞内的的激效时有发生变化情况下的泻制剂化疗意图。

到迄今为止，深入研究重点在于肠促肠胃效 GIP 和 GLP-1。反思厌食症移植手术后乳癌纾缓的借以不太可能借以确定其它潜在的保守化疗意图的因效。这些借以都有消化不良激效分泌物的扭转、胃消化道能吸收和胆汁酸分泌物以及消化道肠胃的时有发生变化。此外，消化道分泌物的线粒体因子，如成纤维线粒体生长因子 19 和 21，不太可能介导厌食症移植手术后皮质醇的缓解。可用泻药理学步骤认借助于移植手术造成其它因子的时有发生变化不太则会促使尽力缓解皮质醇和身高。

基于肠促肠胃效化疗的必要问题

关于诱发心动过速（仅 GLP-1 抗原低低剂量）的仍然必要性，时有发生肠胃腺炎、肠胃腺癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和肺脏衰竭（saxagliptin 的一项科学实验之前）的潜在后果仅有报道。然而，在这之外数据之后仍推断借助于极佳的后果收益比。

基于肠促肠胃效化疗的未来会结核病

现有，基于肠促肠胃效的化疗主要以外 2 改进型乳癌，但各种深入研究不太可能推断借助于这些泻制剂在其它结核病之外有更是为广阔的无疑。基于肠促肠胃效化疗未来会的一个可信结核病为牛奶耐量毁损（IGT）或；也皮质醇毁损（IFG）。仅有报道对于厌食症和牛奶消化种系统内毁损的老年人，GLP-1 抗原低低剂量必须预防乳癌的时有发生，化疗时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有同一时间实验提示 DPP-4 抑本品对牛奶消化种系统内紊乱的形态有潜在的或许。但 IFG 或 IGT 并不能为人所知为真正的疟疾，因而也不能常规的泻制剂化疗指征，这也是这类老年人泻制剂化疗的主要阻碍。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的定义难免主观，这种较绝对的界定步骤在未来会无需反思。

断奶乳癌病因的女权、多囊卵巢囊肿女权、其它 2 改进型乳癌的高危老年人以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也不太可能从肠促肠胃效化疗之前获益。

现有，厌食症的时有发生和流行不太可能降到了流行病的效质。GLP-1 抗原低低剂量已经有在外国家被同意可用化疗厌食症，此后也有更是多这之外的种系统设计。GLP-1 抗原低低剂量现有的低剂量和剂改进型能否减低身高将证明了其为厌食症的未婚化疗步骤。这种化疗的潜在或许（仍然身高减低、企图乳癌和乳癌中风都有心肾脏政治事件）需在大改进型疗程之前促使解析。但疟疾中期的老年人显借助于借助于的或许不太可能并不在晚期许多组织损伤不太可能拓展到不可逆转时用到。

已经有的一些深入研究得借助于结论，可以作为 1 改进型乳癌病患者抗生效化疗的辅助化疗缓解病患者皮质醇操纵。这种联合化疗在未来会 50 年到底必须此后可用还将取决于在其它之外到底难免改进，如免疫化疗或的单抗生效给泻药种系统。

基于肠促肠胃效化疗的各种心肾脏结局的深入研究现有正试图进行时。如果这些深入研究结果推断有心肾脏之外的获益，即使皮质醇不能相对来说近似于之处，基于肠促肠胃效的泻制剂不太可能在冠心病化疗之前种系统设计广泛。然而，到迄今为止收尾的心肾脏结局实验未推断借助于 DPP-4 抑本品有相对来说的肺脏保护功用，外原因不太可能是深入研究设计、病症选项和实验时期内的值得注意。仍然化疗或 GLP-1 N-到底也显借助于如此从前还唯不清楚。

之后，脑部帕金森氏症病变未来会不太可能带入基于肠促肠胃效化疗的一个结核病。大量的深入研究声称，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑部帕金森氏症疟疾的动物模改进型之前许多组织学和动态获取缓解。已经有，也有报道帕金森病病患者的清醒和运动障碍也停滞不前，从而提示基于肠促肠胃效医学上在这一科技领域的化疗发展前景。

如何促使大幅度提高肠促肠胃效科技领域今后的深入研究？

自 GLP-1 首次表明为抗生效促泌剂已基本上 30 年。许多生理学的认识和化疗步骤来自于一些基础性深入研究。然而，有关 GLP-1 广泛的生物学畸变之前许多解决办法将在未来会获取解答。未来会 50 年，我们希望碰到更是多基于 GLP-1 及之外多肽适应该性的化疗步骤，随着结核病的适用范围扩大而不再仅限于降牛奶化疗，根据病患者的无需选项最佳的化疗步骤。基本上不太可能用到了许多令人惊叹的结果，未来会一些意料之外的推断借助于不太可能更是加增进该科技领域的促使拓展。

检视信源地址

编者： 杨茜