抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构
2021-11-04 21:10:40 来源:伊春牛皮癣医院牛皮癣医院 咨询医生
左心室高压 (PAH) 是一种侵略性传染病,其特征是进行性肺髓质 (PA) 表征,导致右心室 (RV) 后负荷降低并最终导致被害。 近 20 年来,PAH 的疗法赢取了长足的革取而代之,尤其是随着核酸口服的应用。然而,目前这些疗法之外血管收缩,分之一在 5% 的 PAH 患者中所起作用,并且几乎必须制胜便是血管。研究工作表明,SMCs 而不是内皮细胞膜 考虑作为细胞膜是从成立取而代之小肠以下行髓质。因此,聚焦预防SMC便是的取而代之方法在疗法PAH中所具有这两项性意义。
在该制作组之后的研究工作中所,辨认出 miR-30a 在毒素急性心力衰竭(AMI)患者和爬虫类的肝脏中所以及人毒素肺部性刺激后培养的肌肉组织中所显着增高,并通过可抑制自噬使心脏系统恶化。正因如此,肺部是 PAH 血管便是的这两项触发机制,并且 miR-30a 总体的改变也不太可能参与 PASMC 的便是。 本研究工作重点关注肺部后 PAH 患者、PAH 爬虫类静态和 PASMC 中所 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 爬虫类中所 miR-30a 的基因突变和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外,运用于 miR-30a 可类似物的气管内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种取而代之 PAH 疗法发送给方式而。
研究工作设计:
研究工作首先辨认出了PAH患者、PAs和PASMCs肺部后miR-30a增高;心碎 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部肠道静态中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。
爬虫类静态1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜衰老以防止 Su5416/肺部肠道静态中所的血管表征;
爬虫类静态2:敲除 miR-30a 可强化 PA 的衰老以制胜 MCT 肠道静态中所的血管便是;同时,敲除 miR-30a 可减轻 MCT 肠道静态中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化;
本研究工作首次明确了 miR-30a 在 PAH 中所的作用,并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患者的肝脏中所以及在肺部后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 中所的表达借助于来降低。 此外,辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 爬虫类中所,miR-30a 的基因不足之处有效地制胜了 PA 便是并降低了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 发送给方式而显示借助于并能,可增高 miR-30a 总体并减轻 PAH 的传染病表型,同时可抑制 P53 可以部分增高这些有益作用。
文章借助于处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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